发表时间: 2025-02-05 19:53
在人类所面临的众多疾病中，关节炎无疑是极为常见的一种。其发病范围广泛，影响着各个年龄段和不同生活背景的人群。由于关节炎所处位置的特殊性，它虽然通常不会直接危及生命，但给人体带来的痛苦却不容小觑。
关节炎，这个看似普通却又令人烦恼的病症，如同一个隐匿在身体深处的恶魔，时不时地折磨着患者。在众多类型的关节炎中，类风湿关节炎显得尤为特殊。它是一种慢性的、全身性的自身免疫疾病，就像一场持久的风暴，无情地侵袭着患者的身体。
一种疾病一旦与免疫力扯上关系，其治疗的复杂性便会陡然上升，效果也往往难以令人满意。免疫系统，本应是身体的守护者，却在某些情况下出现了紊乱，导致自身的细胞和组织受到攻击。对于类风湿关节炎这种自身免疫性疾病而言，免疫系统的失衡使得治疗之路充满了荆棘。
随着医学的不断发展和对免疫系统疾病的日益重视，如今，用于改善风湿病患者病情的药物种类逐渐增多，药效也在不断提升。然而，令人遗憾的是，总有一部分患者对于现有的治疗方案反应不佳，而这类患者被定义为难治性类风湿关节炎患者。
尽管难治性类风湿关节炎患者在所有类风湿关节炎患者中所占比例大约只有三成左右，但对于医学而言，哪怕只有一成的患者无法从现有治疗中获益，也意味着需要不断探索和突破，竭尽全力去减轻他们的痛苦，为他们带来新的希望。
在我国，中国科学技术大学附属第一医院风湿免疫科的陈竹教授与血液内科的王兴兵团队，怀着对医学的执着和对患者的关爱，通过采用一种新型的自体四代 CD19 嵌合抗原受体 T 细胞（CAR-T）疗法，为难治性 RA 患者点亮了希望之灯。
相关的论文明确指出，这种创新的疗法具备精准的 CD19 靶向能力，能够分泌针对 IL-6 和 TNF-α的抗体（CD19/aIL-6/aTNFα），进而发挥出治疗难治性 RA 的显著效果。
在当今的医学领域，人们普遍认为，类风湿性关节炎作为一种自身免疫性疾病，如果能够有针对性地控制特定的细胞因子和免疫细胞，比如 TNF-α和 IL-6 以及 B 细胞，就有可能有效地控制疾病的发展，甚至从根本上改善患者的生活质量。然而，难治性类风湿关节炎患者的存在，无情地揭示了当前在抗免疫疾病治疗方面所存在的局限性。因此，如何更加精准地控制自身免疫因子和免疫细胞的异常表达，成为了攻克免疫疾病的关键所在。
CAR-T 疗法，作为基因层面的一种前沿治疗手段，宛如一把神奇的钥匙，通过基因工程技术巧妙地改造患者自身的 T 细胞，使其获得特异性抗肿瘤的强大能力，然后将这些经过精心改造的 T 细胞重新输注回患者体内，从而实现对肿瘤细胞的精准识别与高效清除。
王兴兵团队敏锐地察觉到 CAR-T 疗法的高针对性以及不易耐药等显著优势，坚信其有可能成为免疫细胞治疗领域的重要突破。为此，他们投入了大量的时间和精力，进行了深入且细致的研究和探索。
为了验证这种新型疗法的有效性和安全性，研发团队精心挑选了三名难治性类风湿关节炎患者进行了实验性的治疗。他们首先对这 3 名患者实施了标准的清淋方案预处理，然后回输了 1×106/kg 自体 CAR-T 细胞，并密切观察患者身体的基本变化。
令人振奋的是，实验结果表明，CAR-T 细胞在患者体内均实现了良好的扩增。外周血 B 细胞在 3 - 7 天内被成功清除，而 60 天后，B 细胞又逐渐开始重建。整个过程中，患者均表现出了良好的耐受性，没有报告出现严重的不良事件。
经过 CAR-T 细胞的治疗，三名患者的临床症状迅速得到改善。压痛关节的数量和肿胀关节的数量显著减少，VAS 评分大幅降低。此外，与临床改善情况相一致的是，RA 相关的自身抗体也显著下降。在治疗后的 6 个月，患者的血清类风湿因子（RF）转阴，其中 2 名患者的抗环瓜氨酸肽（CCP）抗体转阴，另 1 名患者的抗 CCP 抗体滴度较治疗前降低了 90%。
更为重要的是，在后续长达 6 个月的随访过程中，研究人员发现患者的免疫球蛋白（Ig）水平，包括 IgA、IgG 和 IgM，持续下降。这一发现进一步有力地支持了 CAR-T 细胞治疗 RA 的有效性。
对此，研究团队的研究人员充满信心地表示，四代 CAR-T 细胞不仅可以通过分泌抗 TNF-α和抗 IL-6 来增强治疗 RA 的效果，同时还能够有效地避免常见免疫治疗所带来的副作用。在治疗类风湿性关节炎，尤其是难治性 RA 患者方面，展现出了巨大的潜力和广阔的应用前景。
相信在未来，随着医学技术的不断进步和研究的深入开展，这种创新的治疗方法将为更多的类风湿关节炎患者带来福音，让他们能够摆脱疾病的困扰，重新拥抱健康和美好的生活。