非奈利酮——健康中国2030的坚实后盾

近年来，我国2型糖尿病（T2DM）相关慢性肾脏病（CKD）发病率持续攀升，患者生命健康受到严重威胁，加强T2DM相关CKD防控已刻不容缓。“早诊早治”是改善患者预后的重要举措，特别是更早应用安全有效的创新药物，对于延缓患者疾病进展、降低死亡率具有重要意义。

《“健康中国2030”规划纲要》提出要提供公平可及、系统连续的健康服务，以实现更高水平全民健康

。今年1月1日，新版国家医保目录正式实施。非奈利酮作为T2DM相关CKD治疗领域具有突破性
的创新药物

成功续约，并再次降价。此举不仅可以进一步提升药物可及性，还保障了患者尽早用药和持续治疗的需求，有利于改善患者长期结局

。本期医脉通特别邀请贵黔国际总医院时立新教授、甘肃省人民医院权金星教授和云南大学附属医院杨莹教授围绕非奈利酮在T2DM相关CKD早期治疗中的应用价值作精彩分享，以期为优化临床实践提供参考。

政策引导，指南领航——T2DM相关CKD管理早字当先

时立新教授指出，我国T2DM相关CKD患者人数已超过3100万，防控形势严峻。然而，患者的疾病知晓率及筛查率低，仅分别为27%和55%，这进一步加重了管理难度。目前，《“健康中国2023”规划纲要》已将糖尿病和CKD列为重点防控的慢性病，强调早筛、早诊、早治，以应对当前突出的疾病挑战。《健康中国行动—糖尿病防治行动实施方案（2024-2030年）》同样强调，加强对糖尿病相关CKD等多种糖尿病慢性并发症的筛查和及早干预，以延缓疾病进展，降低致残率和致死率⁴。在此背景下，如何进一步完善和落实T2DM相关CKD防控工作，优化疾病管理成为临床关注的重点。

近年来，T2DM相关CKD领域指南不断出台，为该疾病的规范管理提供更切实指导。《中国糖尿病防治指南（2024版）》是我国糖尿病防治领域的“风向标”，其明确建议，对T2DM相关CKD进行包括生活方式干预，控制血糖、血压、血脂等危险因素以及糖尿病教育在内的综合管理，并尽早积极应用有助于降低心肾风险的治疗药物，如非奈利酮，以延缓CKD进展、降低死亡风险⁵。

创新机制，靶向直击——非奈利酮聚力筑牢心肾健康防线

非奈利酮是一种新型高选择性非甾体盐皮质激素受体拮抗剂（nsMRA），能够全面抑制MR过度活化，延缓心肌和肾脏细胞从弹性组织到硬化纤维化的过程，带来直接心肾获益。既往研究表明，MR过度激活介导的促炎、促纤维化作用是导致心肾靶器官损伤的关键驱动因素，且贯穿疾病进展全程^{6 7,8}。因此，非奈利酮能够在T2DM相关CKD全程治疗中发挥心肾保护作用。

权金星教授指出，自上市至今，非奈利酮积累了丰富、详实的心肾获益及安全性证据，为临床一线应用增添信心。FIDELITY研究是T2DM相关CKD领域迄今为止规模最大、覆盖人群最广的III期临床研究项目，纳入了来自全球48个国家和地区的13,026例T2DM相关CKD早期到晚期患者。结果证实，非奈利酮能够显著降低T2DM相关CKD早期到晚期患者心血管复合终点风险14%，降低肾脏复合终点事件风险23%（图1）。在安全性方面，非奈利酮和安慰剂组总体安全性结果相似^{9 9}。

图1. 非奈利酮显著降低T2DM相关CKD早期到晚期患者心血管及肾脏复合终点事件风险

对于T2DM相关CKD早期患者，FIGARO-DKD研究结果证实，非奈利酮可显著降低心血管复合终点（心血管死亡、非致死性心梗、非致死性卒中或心衰住院）风险13%（P=0.03），降低肾脏复合终点[发生肾衰竭，估计肾小球滤过率（eGFR）较基线持⁡续下降≥57%，或肾性死亡]风险23%（P=0.041）¹⁰。此外，一项针对FIGARO-DKD研究的事后分析结果显示，非奈利酮可显著降低早期伴微量白蛋白尿（UACR 30-300 g/mg）患者白蛋白尿由微量进展至大量风险达41%；⁨显著提升白蛋白尿分期改善患者比例达82%（图2）¹¹。

图2. 非奈利酮显著提升T2DM相关CKD早期患者白蛋白尿分期改善的比例

权金星教授表示，非奈利酮通过抑制MR过度激活路径，阻断炎症纤维化过程，对于T2DM相关CKD患者直接提供靶器官保护作用，众多循证证实了其心肾获益及安全性。对于符合适应症的患者，临床应合理应用，尤其是处于疾病早期的患者，以远离心血管事件以及终末期肾病（ESRD）。

优化实践，更早获益——为患者获益“加满力”

杨莹教授指出，T2DM相关CKD发病机制复杂，国内外指南一致建议采取多机制药物联合治疗，以最大限度延缓心肾进展^5,12。在疾病早期阶段启动多机制联合治疗，更早为靶器官提供全面保护，使患者心肾获益最大化。

目前，已有多项研究阐释了基于非奈利酮的应用，采用抗炎症纤维化-代谢-血流动力学多机制联合治疗策略，可以获得更好的有效性和良好的安全性。全球III期临床研究结果显示，在肾素-血管紧张素系统抑制剂（RASi）治疗基础上，非奈利酮联合钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂（SGLT-2i）或胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）有进一步降低蛋白尿的趋势^13,14。此外，2024年发表的一项荟萃分析研究结果显示，在T2DM合并蛋白尿升高（UACR≥30 mg/g）的患者中，与RASi和传统危险因素控制的常规治疗方案相比，非奈利酮、SGLT-2i、GLP-1RA联合治疗不仅可带来最大心肾获益，还可显著延长患者总生存时间（图3）。在安全性方面，非奈利酮联合SGLT-2i可进一步降低高钾血症发⁨生率^{15 13}。可见，非奈利酮联合RASi、SGLT-2i/GLP-1RA治疗在T2DM相关CKD患者中具有蛋白尿改善更优、心肾获益更佳的效果。

图3. 与常规治疗相比，联合治疗可延长患者总生存时间

时立新教授强调，尽早启动多机制联合治疗可最大化延缓T2DM相关CKD患者心肾疾病进展，延长预期寿命，契合了“健康中国2030”降低重大慢性病过早死亡率的目标。临床应积极践行多机制联合治疗理念，为“健康中国2030”的实现做出积极贡献。

结 语

我国T2DM相关CKD负担日益沉重，加强疾病早筛、早诊、早治势在必行

。非奈利酮凭借具有突破性意义的临床结果，在T2DM相关CKD防控中承担着越来越重要的角色。此次非奈利酮医保续约成功，在减轻患者经济负担的同时，也有利于推动疾病治疗关口前移。随着新版国家医保目录的落地执行，非奈利酮将持续为更多患者保驾护航，助力我国心肾健康事业高质量发展，加速“健康中国2030”目标的实现。

专家简介

时立新 教授

• 贵黔国际总医院 教授，主任医师，博士生导师

• 贵黔国际总医院内分泌科主任

• 原贵州医科大学附属医院内分泌科主任

• 中华医学会糖尿病学分会常委兼秘书长、神经并发症学组组长

• 中华医学会糖尿病学分会青年委员会主任委员

• 贵州省医学会内分泌暨糖尿病学分会主任委员

• 贵州省研究型医院学会内分泌暨糖尿病分会主任委员

• 贵州省内分泌代谢病专科联盟主任委员

• 第四届国之名医

• Endocrine Reviews中文版副主编、中华内科杂志、中华内分泌代谢杂志、中华糖尿病杂志等编委

• 以通讯或第一作者（含共同）在Lancet Diabetes Endolrinol, Cardiovascular Diabetology, Obesity等发表论文141篇

专家简介

权金星 教授

• 医学博士，一级主任医师，兰州大学博士研究生导师

• 甘肃省人民医院内分泌科主任，国家临床重点专科学科带头人，甘肃省领军人才（一层次）

• 甘肃省内分泌代谢病重点实验室主任

• 甘肃省内分泌（糖尿病）质控中心执行主任

• 甘肃省医学会糖尿病学分会主任委员

• 中国研究型医院学会糖尿病专委会委员

• 中国医促会老年健康医学分会常委

• 中国民族卫生协会内分泌专委会常委

• 中国老年保健协会生长发育和性腺疾病专委会委员

• 先后在美国Oklahoma州立大学和梅奥医学中心访学，主持完成国家自然科学基金3项及省厅级课题5项，发表SCI和中文核心期刊论著50余篇，获省厅级科技奖励5项

专家简介

杨莹 教授

• 云南大学附属医院内分泌科主任 主任医师 二级教授 东陆骨干教授

• 云南省有突出贡献优秀技术专业人才 享受云南省政府特殊津贴

• 云南省中青年学术技术带头人 云南省医学领军人才（内分泌专业）云岭名医

• 云南省医学会内分泌分会会主任委员

• 云南省医院协会内分泌管理专业委员会主任委员

• 主持国家自然基金4项;获得云南省自然科学二等奖2项

• 发表SCI论文30余篇

参考文献

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[2]Pan X, et al. Front Endocrinol (Lausanne). 2022 Jun 15;13:892860.

[3]Shi L, et al. JMIR Public Health Surveill. 2024 Aug 30;10:e54429.

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[6]吕若琳, 等. 中华内分泌代谢杂志,2024,40(7):608-613.

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[15]Neuen BL, et al. Circulation. 2024 Feb 6;149(6):450-462.

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